pink testing liquid dripping into test tubes for an experiment

PGS到底可以檢查什麼東西?它的醫學根據又是什麼?

PGT-A是一種對胚胎進行的染色體篩檢,用以辨識染色體數目是否異常(非整倍體)。我們的次世代定序技術 (Next Generation Sequencing, NGS) 讓我們能夠分析全部24種染色體。在進行胚胎著床前偵測染色體異常,可在資訊充足的情況下做出決定,並提高懷孕成功率。 – igenomix廠商官網

簡單來說,PGS 是一個可以在植入前檢查胚胎基因數量是否正常的一個檢測。這個做法經歷過一共三代的演變。

PGS 第一代:使用 D3 受精卵,取6-8顆外部滋養成細胞做檢驗。但都沒有任何國際標準方針或是臨床測試實驗結果的出現。一切都由生殖中心自己判斷。判別方式:整倍與非整倍基因胚胎。
PGS 第二代:使用較成熟 D5/6 受精卵,取5顆外部滋養成細胞做檢驗。但都沒有任何國際標準方針或是臨床測試實驗結果的出現。一切都由生殖中心自己判斷。判別方式:整倍與非整倍基因胚胎。
PGS 第三代(又稱:PGT-A):Preimplantation Genetic Diagnosis International Society (PGDIS) 一個基因研究組織發布對於PGT-A的檢測方針。從如何進行實驗室測試,如何解釋結果並將其報告給生殖中心,以及生殖中心應如何根據報告的結果管理想受孕的的夫妻。 然而,這些方針的作家是誰,以及它們基於什麼數據和分析格式在分針上都是看不到的; 並且實際上,方針裡甚至沒有包含任何一個單一的參考實驗。

第二代PGS

這個檢測是在成長到第五5-6天胚胎的外部滋養層裡吸取5顆細胞,拿到指定私營實驗室裡化驗。判別結果沒有標準,也完全沒做過臨床實驗或統計。因此在 2014 年,分別在紐約與羅馬做了兩個實驗性的植入,將檢驗出「非整倍基因胚胎」(當時一般都會棄置處理)的胚胎在夫妻雙方都同意並知情的情況下植入。在 2015 十月,紐約報告出在 12 個植入中有五個健康寶寶順利產出。一週後,羅馬的團隊報告結果有 18 個植入,其中 6 個健康寶寶產出。在這樣的比例 5/12 (41.7%) 與 6/18 (33.3%) 情況下,「非整倍基因胚胎」的誤判高達 40%。如果是要減少流產率,結果數據跟沒有做 PGT-A 的比例是差不多的。

第三代PGS(又稱PGT-A)

第三代最大差異除了對於PGT-A的檢測方針之外,還加了整備基因與非整倍體基因比例是多少,較細項的分類。檢驗結果分三類:整備基因受精卵、非整備基因受精卵與鑲嵌受精卵

「整備基因受精卵」的非整倍體基因佔20%以下;
「非整備基因受精卵」則是80%以上,並目前台灣都是棄置處理;
「鑲嵌受精卵」則介於20-80%間,不過40%以下的都屬「可植入鑲嵌型」胚胎。

級定義

這一切聽起來都非常的合理。不過在這個說法在 2016 年發布後,這些趴數的定義,其實都沒有確實的被定義清楚,反倒都是依照每個檢驗中心自己的檢驗方式自訂規則,標準也參差不齊。

為何「正常」與「鑲嵌」的分水嶺建立在 20% 上?這並不是因為臨床證明 20% 是正確的,也不是生物實驗中證明 20% 是標準值,而是因為次世代定序 (Next Generation Sequencing, NGS) 技術在硬體檢測上限制,所以把數字定在20%。

另外「鑲嵌」及「非正常」的 80% 更是隨意的取得的一個比例。原因有兩個:切片時一定要取到五顆囊胚外部滋養層的細胞,另外就是五顆細胞內的基因必須都是完整的。但以數學機率來說,一顆受精卵外部滋養層的細胞總數來算,假設一顆受精卵他的外部滋養基因的非整倍體基因是平均排列的,仍須取 28 顆細胞才有參考價值。

除外,在吸取這五顆細胞時,有些細胞是會受損,受損細胞的基因就會游離並偵測不到。所以用 PGT-A 算出的比例不僅不科學也不符合數學機率。所以在目前台灣生殖中心幾乎大部分都提倡做PGT-A (PGS) 同時,也應了解在檢測上的漏洞(如硬體設備鑑測的能力不足)、國際沒有臨床實驗,及並沒有提供任何利益關係的同行審查結果。

但 PGT-A 對於單純想偵測是否有唐氏症或是其他基因類型疾病是有益處的:唐氏症(第21對染色體多一條)、愛德華氏症(第18對染色體多一條)、巴陶氏症(第13對染色體多一條),不過,這在一般產檢時也是可以偵測到的,並且這些懷孕三個月後會有的檢查是對胎兒本身有較少傷害的。

總結

如果做 PGT-A(PGS第三代)是要減少流產機率或是增進活產率,目前在臨床上及實際實驗上是無法驗證或實現的。如果只是想先知道是否有唐氏症、愛德華氏症、巴陶氏症或是胎兒本身的性別 PGT-A(PGS第三代)是有參考價值的。另外也請了解,當您檢測出來的受精卵為:「非整備基因受精卵」或「鑲嵌受精卵」被棄置的受精卵中,有 40% 以上的可能您其實是丟棄了生下一個健康寶寶的機會。建議大家多去到網路上做功課,多去跟不同立場的生殖醫生聊天,了解他們的看法。畢竟幾十萬對於一般小資夫妻也是一筆相當大的花費。

參考文獻:The PGS/PGT-A controversy in IVF addressed as a formal conflict resolution analysis