簡介
NMN抗衰老、增加生殖功能、預防老化病徵,是真的嗎?在各種抗衰老健康產品中,煙酰胺單核苷酸(NMN)因其為一種宣城最有效的抗衰老產品,近幾年來受到全球人民及研究學者越來越多的關注。
線粒體退化是導致衰老的主要原因,而通過增加人體中的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)的水平,可以逆轉線粒體退化。NMN是NAD +的前體,可作為NAD +生物合成的中間體,而NMN的膳食補充品可增加體內NAD +的平衡。NMN是一種生物活性核苷酸,由含有煙酰胺和核糖的核苷和磷酸基之間的反應形成。它自然存在於多種植物和動物食品中。不過如果要凍齡,以天然食物攝取的濃度及量都不夠,因此,這篇 2022 研究報告進行了多項研究,以調查從細菌和酵母中生產和純化NMN的生物技術潛力。
除了NMN的抗衰老潛力外,在大量的體內研究中確定了NMN的廣泛藥理活性。已廣泛研究了NMN與阿茲海默病、肥胖症及相關併發症、腦缺血和心臟缺血,以及與年齡和飲食相關的2型糖尿病的關聯。雖然科學界之前只關注NMN作為NAD +生物合成的中間體,但最近,由於增加體內NAD +水平所引發的多種藥理活性,特別是抗衰老活性已成為關注的中心。因此,2022 進行了一系列研究,包括細胞培養、動物模型和人體臨床試驗,以調查使用NMN作為抗衰老健康產品的承諾和安全問題,以及使用NMN作為補品以避免與年齡相關的疾病條件的潛力。
2023更新發現
卵細胞老化概覽
卵細胞老化會引起結構和功能上的變化,包括DNA損傷、氧化壓力、染色體排列異常,以及生育力下降。NMN已被證實能延遲這一老化過程並增強胚胎發育。
研究和之前研究的主要發現
基因表達變化:之前的研究發現,隨著卵細胞老化,其基因表達發生改變,影響到線粒體功能和對氧化壓力的反應。 對線粒體和ROS的影響:老化加速了ROS的積累和線粒體損害,導致紡錘體和染色體異常。NMN在一定劑量下能降低ROS水平,減輕這些效果。
NMN的保護作用:在本研究中,發現NMN可以:
- 在老化的豬卵細胞中顯著減少ROS的過度表達。
- 增加抗氧化基因(SOD1和Cat)的表達,以對抗氧化壓力。
- 改善線粒體功能,減少異常的紡錘絲和染色體排列。
NMN與胚胎發育
老化卵細胞的囊胚形成:NMN改善了來自老化卵細胞的囊胚形成和品質,但對年輕卵細胞的囊胚沒有影響。 囊胚中的基因表達:NMN增加了來自老化卵細胞的囊胚中多能基因(SOX2、OCT4、NANOG)的表達,表示其發育能力得到改善。
增加的囊胚數量:NMN補充導致從老化卵細胞中獲得更多囊胚。
結論
潛在臨床意義:NMN在減少老化卵細胞中的ROS和增強線粒體功能方面的能力表明,它可能對人類卵細胞老化相關問題有益。
卵細胞品質的改善:NMN提高了老化卵細胞的品質和發育潛力,為未來克服人類排卵後卵細胞老化挑戰的臨床研究提供了理論基礎。
NMN 的治療潛力
一篇2021年的综述文章指出,NMN的治療潛力已經得到了研究。已進行了一項臨床前研究和一項臨床研究以評估NMN的安全性,此外,還有幾個人體臨床試驗正在進行中。具體來說,這些研究顯示NMN補充可以改善血糖代謝、心血管健康、認知功能和肌肉力量,同時還可以保護細胞免受氧化損傷。
一項2021年的研究還發現,NMN可以刺激細胞再生,減少細胞死亡。此外,NMN還具有抗炎作用,可以減少炎症反應。這些研究結果表明,NMN具有治療潛力,可以作為一種抗衰老產品使用。
隨著年齡增長,我們的身體會面臨慢性發炎和氧化壓力的問題,這會降低NAD+的生成。尤其是細胞核中的NAD+含量減少,這影響了線粒體的正常功能,可能導致虛假缺氧的情況。但是,如果能增加體內的NAD+含量,這些問題就可以得到改善。
除了影響線粒體功能外,年齡增長還會引起認知能力下降、DNA損傷和基因失活等問題。然而,通過增加體內NAD+的水準,我們可以抵消這些負面效應。除了通過補充NMN來增加NAD+水準外,節食、斷食、運動和降低能量攝入也可以促進體內NAD+的生成。然而,高脂肪飲食和年齡增長會導致NAD+水準降低。
近兩年針對 NMN 抗衰老、增加生殖能力等六大研究發現
1. 改善認知能力:NMN 補充對老年小鼠的認知表現的影響
Tarantini等研究人員發現,隨著人們變老,身體產生的氧化壓力增加,並且腦部微小血管的功能受損。這導致神經血管之間的聯繫變差,同時也加速了與年齡相關的認知能力下降。這種現象是由於衰老過程中NAD+的可用性減少所引起的。通過補充NMN,可以將組織中的NAD水平提高一倍,並扭轉這些過程,從而改善老年小鼠的認知表現。
2. 心臟保護作用:NMN 和褪黑素對心肌缺血/再灌注損傷的影響
Hosseini等研究人員對老年Wistar大鼠進行了預先處理NMN和後處理褪黑素的實驗,以探討其對心肌缺血/再灌注損傷的線粒體功能和心臟保護的影響。缺血性心臟病是老年人死亡和致殘的主要原因之一。他們發現這種治療能夠改善線粒體膜電位,減少線粒體產生的氧自由基和氧化壓力,並恢復NAD在氧化和還原之間的平衡。此外,NMN和褪黑素聯合治療對這些有益效果的影響要大於單獨使用其中一種元素作治療。
再灌注損傷(reperfusion injury)是指在組織或器官經歷缺血(血液供應中斷)之後,重新恢復血液供應時引起的損傷現象。當組織或器官長時間缺血,血液中的氧和營養物質供應不足,細胞開始受損甚至死亡。然而,當血液再次供應到組織或器官時,這種重新灌注反應可能會導致進一步的損傷,這就是再灌注損傷。
再灌注損傷的發生機制複雜,其中包括氧自由基的生成、炎症反應的活化、細胞壓力和凋亡等。再灌注損傷通常發生在心臟、腦部、腎臟和肝臟等器官的疾病和手術過程中,並可能導致進一步的組織損傷和功能障礙。
在Hosseini等人的研究中,他們探討了NMN和褪黑素對心肌再灌注損傷的影響,即在心肌缺血(血液供應中斷)後再次提供血液供應。他們評估了這些治療對線粒體功能和心臟保護的效果,以減輕再灌注損傷帶來的不良影響。
3. 促進線粒體功能:NMN 對線粒體膜電位和氧化壓力的調節作用
經過Kiss等研究人員的研究,他們發現補充NMN可以增加體內的NAD+濃度,進而刺激SIRT1活化,這對於改善神經血管功能和認知表現非常有益。NMN的治療被認為可以保護神經血管功能,這種保護作用與抑制細胞凋亡(細胞死亡)、減少發炎反應以及促進線粒體重建等基因參與有關。這些基因參與是由多功能sirtuin調節的,這種調節可以抵抗衰老並對神經血管的基因表達產生積極影響。總之,透過NMN的補充,可以提升NAD+水平並激活SIRT1,從而改善神經血管功能和認知能力,同時保護細胞免受損傷並促進線粒體健康。
4. 女性生殖能力的改善:NMN 能改善年老卵母細胞及年老母鼠生育能力
Miao等研究人員的研究顯示,NMN的補充可增加小鼠體內NAD+的濃度(將近50%)來改善卵母細胞的品質。這種補充增加了卵巢的排卵能力、受精能力和減數分裂能力,同時也促進了細胞質和細胞核的成熟,以維持正常的染色體數目。此外,NMN還恢復了老化卵母細胞的線粒體功能,減輕了DNA損傷和活性氧物種的累積,從而降低了細胞死亡的比例。
Bertoldo等研究人員的研究結果也支持這一點,他們進一步指出通過過表達SIRT2基因可以恢復老化小鼠的生育能力,而NMN的治療也具有其他益處。除了改善老年動物的卵母細胞品質外,NMN還支持胚胎發育,通過將卵巢組織中的NAD水平從約200提高到300 pmol/mg,逆轉了母體年齡對發育進度的不利影響。
5. 抗細胞死亡、抗發炎和線粒體重建:NMN 對神經血管功能保護的基因參與效應
Fu和Zhang進行了一項使用β-NMN製備抗衰老保健產品或藥物的實驗,使用老年小鼠作為實驗對象。他們發現,NMN的給予可以將小鼠的壽命延長約29%。衰老是影響神經退行性疾病如阿茲海默症(AD)和帕金森病(PD)的最主要因素和已知最大風險因素之一。已經證明,通過NMN的補充,可以提高NAD+、sirtuins、CD38、PARP和SARM1等蛋白質的水平,這些蛋白質的調節能夠誘導神經細胞的線粒體自噬,改善Caenorhabditis elegans AD模型中的認知衰退。
NMN的安全性
現在市面上出現了很多基於NMN的抗衰老產品,因此需要進行正確的臨床試驗,以了解NMN補充的效果和安全性。同時,我們也需要注意NMN補充的安全性問題。現在已經進行了一些安全性研究,但仍然需要更多人體臨床試驗以評估NMN的長期使用是否安全,以及它是否會對人體產生任何不良影響。
一项2021年的研究指出,NMN在小鼠實驗中的安全性很高,不具有明顯的毒性和副作用。該研究使用純化的NMN,將其加入小老鼠的飲用水中,每天補充NMN劑量為300毫克/1公斤體重。在補充NMN的小老鼠中,研究人員觀察到了許多正面的效果,包括改善血糖代謝和肝臟功能,以及减少心臟病發病率和炎症反應等。這些研究結果表明,NMN具有應用的潛力,同時也提高了人們對NMN的安全性的信心。
針對老鼠實驗與人類攝取的換算:
💡 HED (mg / kg = Animal NOAEL mg/kg) × (Weightanimal [kg]/Weighthuman [kg])(1–0.67)
換句話說,如果是一個60kg的人類,他一天所需的 NMN 就是 86mg,等於一天吃 100mg 就差不多了。
結論
總的來說,研究表明NMN補充可以增加細胞和線粒體中的NAD+水平,激活抗衰老的機制,改善認知功能,減少神經退行性疾病的風險,並促進生殖健康。NMN還可以改善線粒體生物能量學,減輕氧化應激和細胞凋亡,以及保護線粒體免受損傷。這些研究結果表明,NMN可能是一種具有潛在抗衰老和保護神經系統的有效補充物。然而,進一步的研究仍然需要進行,以確定NMN在人類中的安全性和有效性,並更好地了解其作用機制。
NMN作為抗衰老、生殖與神經衰退類型的病徵是令人期待的,但我們仍需要更多科學研究和臨床試驗以了解其真正的效果和安全性。需要更多人體臨床試驗以確定NMN對人體的實際效果及其可能的副作用。此外,需要注意NMN補充的安全性問題,並遵循專業人士的建議來使用基於NMN的產品。